免疫肿瘤微环境是由肿瘤细胞、与癌症相关的成纤维细胞和免疫细胞、以及上述细胞的分泌产物(如细胞因子和趋化因子)和细胞外基质中的非细胞成分构成。原本微环境是遏制肿瘤生长并保护正常细胞存活的地方,但随着肿瘤细胞势力的不断壮大,微环境也被逐渐改造为适合肿瘤细胞生存的场所。
要实现T细胞对免疫肿瘤微环境的杀伤,是一个包含多方面因素的复杂过程。目前从治疗肿瘤的角度认识主要包含了三方面因素:
第一:细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的识别,从治疗策略上考虑即是对肿瘤相关抗原的选择。抗原的选择与癌症的类型相关,例如在病毒诱导的癌症类型中(肝炎病毒引起的肝癌,与HPV感染相关的宫颈癌等),抗原可以来自病毒;在其它起源的癌症类型中,应选择neo-antigens(源于肿瘤细胞的突变)。
源正细胞在肿瘤精准医疗的实践中,在MASCT自体免疫细胞的治疗中根据肿瘤病种选择相应的抗原肽库+肿瘤基因测序后的Neo-antigens。
第二:体内有足够预存的效应T细胞。
第三:肿瘤细胞在与人体内环境漫长的斗争过程中,通过对周边环境的适应和改造,最终免疫逃逸,躲避免疫系统的攻击形成肿瘤。在一些患者体内肿瘤细胞和T细胞并存,两者却相安无事。针对肿瘤的免疫抑制情况,PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂表现卓越,但还远远不够真正的逆转肿瘤患者的体内环境。
实现T细胞对肿瘤的杀伤,联合治疗或许是一个方向,例如MASCT-1技术即体外联合PD-1抗体,多个免疫检查点抑制剂的联合,体内微环境模拟系统与放疗、靶向治疗的联合。
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